精子核周层(Perinuclear theca, PT)是紧紧包裹精子细胞核的一层特殊细胞骨架,在结构上可划分为顶体下层板(Subacrosomal region, SAR)和顶体后区域(Postacrosomal region, PAR)两个连续的部分。目前已经发现了许多PT特异表达的蛋白,如Calicin、Cylicin-I、Cylicin-II、ACTRT1、CAPZA3、ACTL7A、PAWP、PLCζ等。但是,由于缺乏基因敲除动物模型,PT的生理功能尚不清楚。
2022年7月5日,北京师范大学生科院565net必赢陈苏仁研究组在Cell Press旗下细胞生物学权威期刊《细胞报告》(Cell Reports)在线发表了题为The perinuclear theca protein Calicin helps shape the sperm head and maintain the nuclear structure in mice的研究论文(Article)。
这项研究首先制作了Ccin-GFP原位敲入小鼠模型,来揭示Calicin蛋白在体内的动态变化规律。研究发现,Calicin蛋白在睾丸延长型精子细胞中定位于顶体下层板(Subacrosomal region, SAR),在精子成熟后转运到顶体后区域(Postacrosomal region, PAR),且Calicin蛋白的表达依赖于顶体的正常形成。Calicin蛋白具有BTB/BACK和6个Kelch结构域,能够形成同源聚体,并与其他PT蛋白存在广泛的互作关系,提示Calicin可能是PT形成的组织中心之一。为了揭示Calicin和PT结构的生理功能,研究人员继而制作了Ccin基因敲除(Ccin-KO)小鼠,发现Ccin-KO小鼠雄性不育,且精子细胞核出现了明显的表面塌陷,核内DNA发生严重的损伤,表明PT蛋白Calicin具有保护精子细胞核的生理功能。Ccin-KO小鼠精子细胞核表面塌陷发生于核浓缩期,此时的精子细胞正在承受着内力(来源于精子领Manchette)和外力(来源于睾丸支持细胞F-actin环)共同的形态塑造。Calicin敲除导致顶体下层板的蛋白变化和结构疏松,失去了保护细胞核免受塑形力损伤的防护作用。
该项研究得到科技部国家重点研发计划(2019YFA0802101)和细胞增殖及调控生物学教育部重点实验室开放基金的资助。文章还特别致谢实验技术中心刘进、席超等老师的支持与帮助。565net必赢陈苏仁副教授为该论文的通讯作者,博士生张小真为第一作者,565net必赢细胞增殖及调控生物学教育部重点实验室为唯一完成单位。
论文链接
https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(22)00843-9