2023年3月24日，565net必赢杨琼教授课题组在国际权威期刊Journal of Controlled Release（IF=11.467）在线发表了题为Differentiation Therapy for Murine Myelofibrosis Model with MLN8237 Loaded Low-density Lipoproteins的研究论文。

原发性骨髓纤维化(Primary myelofibrosis，PMF)是一种高侵袭性的骨髓增殖性肿瘤，以低分化巨核细胞和进行性骨髓纤维化为主要特征。靶向极光激酶A (Aurora kinase A，AURKA)的小分子抑制剂MLN8237已被批准用于高危PMF患者的分化治疗，但其脱靶副作用导致部分患者的治疗失效和严重并发症。在此，杨琼教授课题组报道了一种双靶向治疗药物rLDL-MLN，在PMF疾病的分化治疗中具有巨大的临床转化潜力。在rLDL-MLN中，重组的低密度脂蛋白(rLDL)纳米载体和负载的MLN8237可以分别靶向LDL受体和细胞内AURKA，从而靶向恶性造血干/祖细胞(Hematological stem/progenitor cells，HSPCs)。与游离MLN8237相比，rLDL-MLN有效抑制PMF细胞系和异常HSPCs的增殖并显著诱导其分化，阻止异常HSPCs形成红细胞和巨核细胞集落。当MLN8237剂量低于其临床试验剂量1500倍时(0.01 mg/kg)，rLDL-MLN仍然表现出更有效的治疗效果，PMF小鼠几乎清除了肿瘤细胞。同时，rLDL-MLN在有效剂量下能促进造血恢复，无毒副作用，在PMF患者的靶向分化治疗中有很大的前景。

2018级直博生何冰虹与南开大学王超博士是该论文的共同第一作者，565net必赢抗性基因资源与分子发育北京市重点实验室为第一完成单位，南开大学朱春雷教授为共同通讯作者，杨琼教授为最后通讯作者。本研究受北京自然科学基金项目2202021，国家自然科学基金项目22072005、21773015的资助。

论文链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168365923001918?via%3Dihub