结直肠癌症是全球第三大常见癌症，也是导致癌症死亡的第二大原因。慢性炎症常常破坏肠粘膜和肠道微生态屏障，直接诱发结直肠癌症。然而，免疫和肠道微生态在癌症发生发展中的调控机理尚不清楚。

2023年3月1日，565net必赢刘光伟教授团队和军事医学研究院杨瑞馥研究员、毕玉晶研究员团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research 发表了题为“Aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator limits the recruitment and function of regulatory neutrophils against colorectal cancer by regulating the gut microbiota”的研究论文。研究发现了转录因子Aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator（ARNT）可以调节中性粒细胞功能及肠道微生态并在抗结直肠癌中发挥调控作用，揭示了结直肠癌的肠道微生态及免疫调控的新机制。

研究采用多种小鼠结直肠癌模型结合体内外细胞生物学、分子生物学、免疫学、微生态学分析方法及肠道菌群宏基因组学等生物信息方法较系统揭示了结直肠癌中ARNT对中性粒细胞功能的调控效应和微生态调控机制（如下图）。采用中性粒细胞ARNT缺失小鼠，发现ARNT缺失明显促进小鼠结直肠癌形成和进展，促进中性粒细胞集聚、胞外诱捕网（NET）形成、炎性细胞因子分泌及增强免疫抑制活性等。机制分析显示，ARNT是在芳基烃受体（AHR）下游发挥中性粒细胞功能的调控作用。ARNT调节中性粒细胞功能明显依赖于CXCR2信号途径和肠道微生态菌群变化。该研究较系统地阐明了转录因子ARNT在调节中性粒细胞集聚和功能以及肠道微生态方面的新机制，为深入研究靶向中性粒细胞和肠道微生态进行干预结直肠癌策略研究提供了新的实验依据。

565net必赢刘光伟教授和军事医学研究院毕玉晶研究员是本文的共同通讯作者。565net必赢杨秋立博士生、军事医学研究院李正超博士、565net必赢王悦心博士生等为本文的共同第一作者。该工作得到了国家自然科学基金重点项目、面上项目及北京市自然科学基金项目等资助。

原文链接： https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-023-02627-y