主讲人：丁俊军 教授

2024年2月27日，中山大学 丁俊军教授受565net必赢生物系邀请，为565net必赢师生做题为“相分离、染色质三维结构与干细胞命运调控”的报告。本次报告在116教室进行。本次报告由王友军教授主持，还有多位教师及学生参加。

丁教授在报告中介绍了团队在干细胞特异性的染色质三维结构的调控机制及生理病理作用等方向上的近期工作。诱导多功能干细胞具有非常高的潜在医疗价值，但对其染色质结构的决定，调控及其与转录之间的关系等问题的了解一直比较有限。丁教授的工作揭示经典的调控因子如OCT4等还有非经典的通过染色质结构决定基因转录的功能，对于细胞的分裂分化有至关重要的作用和影响，研究人员发现利用特定转录因子可以诱导体细胞重编程为胚胎干细胞，而转录因子对于胚胎干细胞的维持至关重要，并且与蛋白三维结构调控功能息息相关。丁教授实验室，过表达OCT4接到形成loop结构，使TAD（Topological-Associated Domain, TAD）结构相互结合。利用Cas9、化学诱导系统，通过ABA建立调控体细胞形成多能干细胞的模型。

此外OCT4在体内过表达可以形成相分离，在相分离模型当中，蛋白质在短距离方面通过环挤压形成三维结构，其中CTCF是重要结构因子。丁教授实验室利用1，6-HD破坏相分离，证明长距离相互作用与相分离有关，并且发现CTCF除短距离介导蛋白质结构还通过相分离的方式参与长距离介导。从而发现CTCF通过相分离调控染色质长距离互作的非经典模型。丁教授实验室还建立单细胞多组学技术以及相分离预测网站等，对相分离进行进一步的研究。

精彩报告后，师生们就结构预测算法如何保证准确性、相分离驱动氨基酸特征GP蛋白进行热烈的交流和讨论。本次讲座使同学们对于胚胎干细胞分子调控机制、相分离及细胞诱导特定三维结构建立有了新的认识。使同学们开阔视野，为实验提供了新的思路。