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【讲座】Identification of endogenous ligands of orphan GPCRs by cryo-EM
    2023-10-30  浏览次数:

主讲人:郑三多

20231010日,北京生命科学研究所的郑三多研究员受565net必赢生物系邀请,为565net必赢师生做题为“Identification of endogenous ligands of orphan GPCRs by cryo-EM”的报告。报告在生地楼129教室进行。本次报告由王友军教授主持,还有嘉宾教师及学生参加。

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郑三多研究员首先介绍GPCR信号通路,膜蛋白在人体生理活动中扮演着重要角色。其中G蛋白偶联受体可以将细胞外信号传递到细胞内,以对细胞外的刺激进行响应。

G蛋白偶联受体(GPCRs)被激活后,通过包含βγ三个亚基的G蛋白将细胞外信号转导为细胞内反应。激动剂结合GPCR导致其构象发生变化,结合并激活G蛋白以及GDPGTP的交换。GTP结合,通过促进Gβγ异二聚体解离激活G蛋白,从而暴露了Gβγ上下游效应子的相互作用结构域,招募广泛的下游效应因子,包括G蛋白偶联的内部整流钾通道(GIRK)、电压门控钙通道、腺苷酸环化酶(AC)和磷脂酶C

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GPCR的过度刺激或不受控制的激活会导致细胞毒性和病理条件。限制GPCR信号传导和防止过度刺激的调节机制被称为脱敏作用,在此过程中,γ信号通路终止机制起到关键作用。Gβγ信号通路受到Cullin3Cul3)依赖的E3连接酶KCTD5的负调控,该酶可触发游离Gβγ的泛素化和降解。

郑研究员及其团队得到KCTD5-Gβγ融合复合物和KCTD7-Cul3复合物的低温电子显微镜结构。五聚体形式的KCTD5通过其c端结构域与Gβγ5个单体对称结合。他们还发现KCTD5Gβγ的泛素化对于微调GPCRs的环腺苷3’,5-单磷酸信号通路非常重要。该研究结果为GPCR的信号调控提供了新的认识,并有望为相关神经系统疾病的治疗提供新的思路。

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精彩报告后,师生们就GPCR和冷冻电镜等报告内容进行热烈的交流和讨论,通过主讲人的讲解,大家都对该知识有了更深刻的认识。本次讲座使同学们深刻的认识GPCR,为科研实验提供了新的思路。


 

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